糖尿病肾病在研新药盘点

糖尿病肾病（DKD）已成为中国慢性肾脏病（CKD）的首要病因。相关数据显示，中国慢性肾病患者超1.2亿，其中DKD占比高达30%-40%，且以每年10%的速度递增。现有治疗手段如RAS抑制剂、SGLT2抑制剂虽能延缓肾功能恶化，但无法逆转已损伤的肾组织，临床需求远未被满足。

近年来，中国DKD新药研发迎来多重突破，本文介绍了DKD主要分子发病机制，并系统梳理了当前处于临床阶段的主要在研新药，为行业提供参考。

DKD发病机制

DKD的发病机制涉及多种复杂过程，例如炎症反应（图1）、氧化应激（图2）、糖脂代谢异常和细胞自噬失调。这些过程相互关联、相互作用，共同驱动疾病进展。

肾脏慢性炎症是DKD进展的核心病理机制，驱动肾纤维化（RF）的发生发展。关键炎症因子包括：

图1 DKD炎症反应发病机制

图片来源：参考文献

相关文献统计，氧化应激（OS）与DKD相关文献呈逐年上升趋势。这表明全球对氧化应激影响DKD的研究兴趣显著增长，并强调了从氧化应激的分子机制研究DKD发病机制的必要性。

氧化应激通过激活四大关键信号通路驱动DKD进展：

图2 氧化应激诱导DKD的发病机制

图片来源：参考文献

化学药：多靶点突破，口服小分子成主流

目前DKD在研药物以化学药为主，靶点主要包括ETA、renin、GSK-3β、PPAR、p38γ等。阿曲生坦是全球首个获批IgA肾病适应症的高选择性ETA受体拮抗剂，其DKD适应症在国际已有Ⅲ期SONAR研究支持，但在中国尚未正式获批DKD适应症。该药物代表了内皮素通路靶向治疗在慢性肾病领域的重大突破，与国产在研的SC0062（同为高选择性ETA拮抗剂）形成直接竞争。

司妥吉仑是中国首个自主研发并成功上市的非肽类直接肾素抑制剂，标志着国产创新药在RAAS系统靶向治疗领域的重大突破。目前国内已获批高血压，其DKD适应症目前处于中国Ⅱ期临床试验阶段，该药物有望为合并高血压的DKD患者提供“降压+护肾”的双重治疗选择。

HRS-7535是中国首个、全球首批在DKD人群中完成概念验证的口服小分子GLP-1RA，标志着国产创新药在代谢性疾病领域的重大突破。其Ⅱ期临床数据证实了在标准治疗基础上的额外肾脏保护作用，且呈现明确的剂量依赖性。该药物的成功研发不仅填补了口服GLP-1 RA在DKD领域的空白，也为中国DKD患者提供了更便捷、依从性更好的治疗选择。

表1 中国糖尿病肾病部分在研化学药

数据来源：药智数据，药智咨询整理

生物制品：细胞治疗开启“再生修复”新纪元

传统DKD药物虽能延缓疾病进展，却难以修复已受损的肾脏组织，无法逆转功能衰退。在这一背景下，再生医学的崛起为肾病治疗开辟了新路径。细胞疗法作为其核心技术，正带来革命性的突破。

REGEND003是中国首个、全球首批获批进入临床试验的肾前体细胞治疗药物，标志着中国在器官再生医学领域从“跟跑”向“领跑”的跨越。该药物采用全球首创的“尿液来源非侵入性获取”技术，通过R-Clone平台实现自体肾前体细胞的规模化扩增，以“再生+修复”双重机制逆转DKD病程，将为1.2亿中国慢性肾病患者带来真正的“再生革命”。

脐带间充质干细胞注射液是汉密顿生物自主研发的生物制品1类新药，于2025年5月获批临床试验，10月正式启动Ⅰ期临床，标志着中国异体间充质干细胞治疗DKD进入实质性临床阶段。该药物通过“旁分泌+免疫调节”机制发挥作用，与吉美瑞生的REGEND003形成差异化竞争。在华中科技大学同济医学院附属同济医院的早期研究中，该药物已显示出显著的肾功能保护和蛋白尿控制效果，且安全性良好。

表2 中国糖尿病肾病部分在研生物制品

数据来源：药智数据，药智咨询整理

中药：循证医学驱动，多款中药齐发力

针对DKD临床治疗选择有限的现状，多款源于经典名方或经验方的中药创新药也获得了临床试验批准。

芪参益气滴丸作为天士力心脑血管领域的核心基药品种，其DKD适应症的拓展代表了成熟中药大品种的二次开发战略。该药物基于“气虚血瘀”中医病机理论，通过多靶点机制实现“保心护肾”双重获益，Ⅱ期临床已完成全部受试者出组，预计2025-2026年公布关键数据。

玉蚕颗粒是上海中医药大学附属曙光医院肾病科临床经验方转化为创新药的成功案例。临床前研究显示其降蛋白尿效果优于氯沙坦钾。2025年9月正式启动的Ⅱ期临床试验覆盖全国22家中心，计划纳入180例患者，主要评估其对显性白蛋白尿的完全缓解率。

TFA003片是康恩贝在DKD领域布局的首款中药改良型新药，成为国内独家申报的中药2.1类和2.3类DKD治疗药物。本品已开展的药效学和药代动力学动物实验结果表明，TFA003可以显著改善尿液与血液的肾功能指标，改善肾小球滤过及肾小管重吸收功能，改善肾脏病理形态，具有开发为糖尿病肾病中药新药的潜力。

表3 中国糖尿病肾病部分在研中药

数据来源：药智数据，药智咨询整理

结语

中国DKD在研新药呈现“化学药主导、中药特色、细胞治疗突破”的格局。化学药领域，口服小分子GLP-1RA和多靶点药物快速推进；中药领域，循证证据积累和经验方、改良型新药开发成为主旋律；生物制品领域，细胞治疗开启再生医学新纪元。随着近年来多个药品关键临床数据的披露，DKD治疗有望从“延缓透析”迈向“结构修复”的新阶段，为中国DKD患者带来真正福音。

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参考文献

【1】Chen Y,Li H,Dai Q,Tan Z,Wu H,Xu Z,Wang G,Fang Y,Luo J,Yu C,Huang M,Peng C.The pathogenesis of diabetic kidney disease and the therapeutic potential of bioactive substances.Front Pharmacol.2025 Nov 24;16:1669424.doi:10.3389/fphar.2025.1669424.PMID:41368583;PMCID:PMC12682887.

【2】http://www.regend.cn/

 

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