核药研发进展综述：精准诊疗新时代，从核素突围到临床落地

核药（放射性药物） 正从“小众高精尖”走向肿瘤与精准医疗的核心舞台。2025–2026年，全球核药赛道迎来核素自主化、诊疗一体化、靶点多元化、技术跨界化四重突破，中国在供应链、临床转化与创新管线全面提速，一个以“核科技”驱动的精准医疗新范式正在形成。

核药由靶向分子+放射性核素组成，兼具分子影像诊断与靶向内照射治疗双重价值，被称为“生物导弹”。

- 全球市场：2023年规模约84亿美元，2030年预计达294亿美元，CAGR≈20%；治疗性核药增速领跑，诺华Pluvicto（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）年销逼近20亿美元。

- 中国市场：2023年约78亿元，2030年有望突破260亿元；治疗类占比将从41%提升至63%，行业由“诊断为主”转向诊疗一体化。

核心逻辑：解决传统放化疗“脱靶毒性”，实现先显像定位、再精准给药、后疗效评估的全流程闭环。

1. 核素迭代：β核素成熟，α核素与新核素突围

- β核素（主流治疗）：¹⁷⁷Lu（镥-177）仍是黄金标准，用于前列腺癌、神经内分泌肿瘤；国产¹⁷⁷Lu依托秦山核电重水堆实现规模化量产，年产能破万居里，打破进口垄断。

- α核素（下一代主力）：²²⁵Ac（锕-225）、²¹¹At（砹-211）能量高、射程短、副作用小，被称为“抗癌手术刀”；²¹¹At已进入临床Ⅰ/Ⅱ期，可支撑年10万例治疗需求，有望实现门诊化。

- 新核素：¹⁶¹Tb（铽-161）兼具β与俄歇电子效应，疗效优于¹⁷⁷Lu，成为全球研发新热点。

2. 诊疗一体化（Theranostics）：同靶点配对，精准闭环

“诊断核素+治疗核素”配对开发成为标配：

- 前列腺癌：⁶⁸Ga-PSMA显像 → ¹⁷⁷Lu-PSMA治疗 → ²²⁵Ac-PSMA挽救治疗

- 肿瘤微环境：⁶⁸Ga-FAPI显像 → ¹⁷⁷Lu-FAPI治疗，泛瘤种适用

- 国内标杆：纳安生物RT01（RDC）完成IIT首例给药；北大CTR共价靶向技术将甲状腺髓样癌病灶检出率从66%提升至98%。

3. 分子形式升级：RDC成主流，递送技术突破

- RDC（放射性核素偶联药物）：替代传统小分子配体，靶向性、稳定性、药代更优；国内在研管线超70条，全球新增项目近半数来自中国。

- 递送革新：共价靶向（CTR）、纳米载体、双抗偶联，提升肿瘤滞留、降低肾毒性；Sufex化学连接体实现靶点“共价锚定”，解决脱靶难题。

4. 靶点与适应症拓展：从瘤种到疾病全景

- 成熟靶点：PSMA、SSTR、FAP（成纤维细胞激活蛋白）

- 新兴靶点：ROR1、DLL3、TROP-2、GPC-1、LAT1

- 适应症：从前列腺癌、神经内分泌肿瘤，扩展到肝癌、甲状腺癌、骨转移瘤、实体瘤泛癌种；并向原发性醛固酮增多症等非肿瘤疾病延伸。

1. 核素卡脖子破解

商用堆量产¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y；锗-镓发生器国产化；专用同位素堆加快建设，从“依赖进口”转向“自主可控”。

2. 临床与监管加速

Pluvicto国内获批；多项RDC进入IND/IIT；CDE出台指导原则，审评路径清晰化。

3. 全产业链成型

中核、原子高科等“国家队”牵头；诺华在华投建放射性药品生产基地；四川、长三角形成核药产业集群。

- 供应瓶颈：α核素、高比活度核素产能不足；推进反应堆+回旋加速器双路线。

- 成本与可及性：高价与防护门槛制约普及；国产替代+门诊化α核素+医保准入是关键。

- 临床与人才：核医学科容量有限；标准化诊疗指南、多学科协作（MDT）加快落地。

- 技术壁垒：螯合、标记、GMP生产、冷链时效要求极高；AI辅助标记优化、自动化产线提升效率。

1. AI赋能研发：生成式AI预测代谢、毒性与标记效率，缩短研发周期。

2. 跨界融合：PROTAC+核药、免疫+核药、放疗/化疗联合方案成为新热点。

3. 普惠化：α核素门诊化、国产核素降价、基层核医学覆盖提升。

4. 全周期管理：早筛、分期、疗效监测、姑息治疗全覆盖，成为肿瘤标准方案。

核药已完成从实验室到临床、从稀缺到普惠、从进口到自主的关键跨越。2026年是核药产业化与临床普及的分水岭：核素自主打底、诊疗一体引领、RDC与α核素驱动，将深刻改写肿瘤精准治疗格局。

对药企、临床与投资者而言：抓住核素供应、靶点创新、递送技术、临床转化四大抓手，就是握住精准医疗的下一个黄金十年。

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