重磅！CDE 2026新规：in vivo CAR-T不属于细胞治疗，归基因治疗！
2026年7月，CDE 正式发布《细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026 年版）》《基因治疗药品范围和归类技术指导原则（2026 年版）》，两套文件采用统一三维判定逻辑，彻底厘清 CGT 赛道长期模糊的产品归类边界。
其中最受产业关注的核心结论明确划清红线：体外 CAR-T 属于细胞治疗药品；in vivo CAR-T 为基因治疗药品，不纳入细胞治疗范畴。
本文结合文件原文，完整拆解细胞治疗定义、分级归类规则、三维判定标准，深度解析 in vivo CAR-T 被划出细胞治疗的底层监管逻辑，为研发、申报、合规从业者提供权威实操参考。
近几年细胞与基因治疗（CGT）赛道高速迭代，干细胞、免疫细胞、体内基因编辑、in vivo CAR 等新技术层出不穷，但各类产品工艺、活性成分、作用机制差异巨大，长期存在归类模糊、审评路径不清晰的痛点。
不同品类药品风险控制、CMC 药学、非临床、临床试验技术要求完全不同，界定清晰范围与分类，是规范研发、降低申报不确定性、扶持产业创新的核心基础。
本次指导原则核心定位：
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仅界定范围与归类，不改动现行药品注册分类；
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判定逻辑对标 WHO、EMA、FDA 国际监管体系，兼顾国内申报实践；
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涉及人源遗传资源研发，必须同步遵守伦理、生物安全、遗传资源相关法规；
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后续将随技术发展动态更新，前沿边界产品可提前与 CDE 沟通判定。
① 以人体细胞、组织、体液为起始原料，经过体外人工操作制备；活细胞为核心活性成分；
② 通过调节细胞免疫 / 代谢、细胞替换、组织再生、功能重建实现人体治疗、预防疾病。
③ 典型产品：NK、TIL、体外 CAR-T、iPSC 衍生胰岛细胞、造血干细胞制剂等。
① 临床输血血液、供者直接捐献、无体外加工的移植细胞 / 组织 / 器官；
② 生殖相关材料：受精卵、配子、人工胚胎等生殖细胞。
文件以体外是否开展基因修饰为核心标尺，将 CTMPs 分为两大类，两类均可再细分干细胞、免疫细胞制剂：
1. 非基因修饰细胞治疗药品
体外仅做分离、扩增、激活、诱导分化、理化处理，不改变细胞遗传物质。
代表：TIL、NK 细胞、树突状细胞、细胞负载新生抗原肽疫苗。
2. 体外基因修饰细胞治疗药品
体外通过病毒 / LNP / 质粒等载体导入核酸，对细胞完成基因插入、敲除、修正、表达调控，回输人体前全部基因改造工序已完成，成品核心活性物质为改造后的活细胞。
代表：体外 CAR-T、TCR-T、基因修饰造血干细胞、CAR-NK。
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细胞来源不限原代细胞、细胞株，包含有核、无核细胞（血小板前体细胞、红细胞载体均可归 CTMPs）；
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特殊载体二分规则：
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细胞载体递送多肽、小分子等非核酸载荷：纳入细胞治疗；
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载体递送 DNA/mRNA、基因编辑酶，依靠基因调控起效：不属于细胞治疗；
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多细胞团产品（如 hPSC 胰岛细胞团），依靠多种细胞协同代谢起效，不重构完整器官，认定为 CTMPs。
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体外 CAR-T：采血→体外分离 T 细胞→体外基因编辑扩增→细胞制剂回输，全流程围绕体外细胞加工；
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in vivo CAR-T：全程仅生产病毒 / LNP 核酸载体，无采集、体外培养、修饰人体细胞步骤，直接丧失 CTMPs 准入条件。
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干细胞类：细胞替换、组织修复、旁分泌重塑微环境；
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免疫细胞类：调控免疫、靶向杀伤病变细胞、预防肿瘤复发；
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体外基因修饰细胞：改造后的细胞直接起效，核酸仅为体外生产工具；
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in vivo CAR-T：核酸载体进入人体，原位改造患者自身细胞，药效根源是外源核酸，属于基因治疗机制。
指导原则 “其他说明” 章节直接写明：
体外基因修饰细胞（如体外 CAR-T）归 CTMPs；以 in vivo CAR-T 为代表，递送核酸载体、改造人体内部体细胞起效的产品，不纳入细胞治疗药品。
我们从三大判定维度，清晰对比两类 CAR-T 核心差异：
1. 活性成分天差地别
成品是体外制备完成的活 CAR-T 细胞，载体仅为生产辅料，给药时无游离核酸载体；
成品是 LNP、慢病毒等核酸递送载体，不含预制人源活细胞；体内生成 CAR-T 只是药物作用产物，并非药品本身。
2. 生产工艺完全割裂
CAR-T：必须开展体外细胞分离、培养、基因修饰、扩增等全套 GMP 细胞制备工序；
仅生产核酸载体，无任何人体细胞体外操作，人体自身成为 “细胞工厂” 完成改造。
3. 基因修饰发生位置不同
基因编辑在 GMP 车间体外完成，回输细胞自带 CAR 基因；
注射载体后，在患者体内原位编辑原生 T 细胞，所有基因改造发生在体内。
4. 监管审评路径完全区分
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体外 CAR-T：走细胞治疗药品通道，遵循免疫细胞药学、干细胞产品等细胞专项指导原则，质控重点：细胞活率、纯度、细胞功能；
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in vivo CAR-T：走基因治疗药品通道，遵循基因载体相关指导原则，质控核心：载体滴度、核酸完整性、体内脱靶、基因组整合风险。
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体外 CAR-T/TCR-T/CAR-NK → 体外基因修饰细胞治疗药品
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NK、TIL、树突细胞、细胞负载新生抗原肽疫苗 → 非基因修饰细胞治疗药品
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hPSC 衍生胰岛、视网膜细胞制剂 → 干细胞类细胞治疗药品
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in vivo CAR-T、LNP 递送 CAR mRNA、全身注射病毒载体 → 基因治疗药品，不属 CTMPs
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红细胞递送多肽药物 → CTMPs；红细胞递送核酸药物 → 基因治疗
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未加工捐献器官、输血血浆、生殖配子 → 全部排除出 CTMPs
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立项阶段明确产品归类
若布局 in vivo CAR 等体内基因改造产品，直接按基因治疗开展 CMC、非临床开发，不要套用细胞细胞药学评价标准，避免后期补数据、调整申报路径。
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边界模糊产品提前沟通
多细胞复合制剂、细胞载体复合核酸等交叉产品，建议提前与 CDE 开展预沟通，锁定归类结论，降低申报风险。
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两类产品合规体系分开搭建
细胞治疗需建立细胞全流程质控、细胞库管理、体外操作 GMP 体系；体内基因治疗重点管控载体安全性、体内脱靶风险，两套质量体系不能混用。
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充分利用监管确定性利好
本次新规统一国内分类标准，接轨国际监管逻辑，有助于企业明确研发投入方向，加速细胞治疗产品商业化进程。
总结
本次 2026 版细胞治疗归类指导原则，最大价值是彻底打通 CGT 产品 “身份认定” 难题。
一句话分清核心边界：只要成品是体外加工好的活细胞，即为细胞治疗；仅注射核酸载体、在人体内部改造细胞，一律归基因治疗。
in vivo CAR-T 虽同为 CAR 技术，但因活性成分、生产工艺、改造位置均不满足细胞治疗药品定义，被官方明确划出 CTMPs 范畴。
对于细胞与基因治疗赛道从业者，吃透这份指导原则，是立项、药学开发、申报工作的基础必修课。
细胞治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）
基因治疗药品范围和归类技术指导原则（2026年版）
